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Imunologia/Imunidade

Papel da Interleucina 18 na Evolução da Artrite por Estreptococos do Grupo B

23/09/2004
 




Em um artigo publicado recentemente na Arthritis & Rheumatism, os autores avaliaram o papel da interleucina 18 (IL-18) na evolução da artrite séptica induzida por estreptococos do grupo B (EGB) em camundongos.

 

Foram inoculadas intravenosamente em camundongos CD1   8 × 106 unidades formadoras de colônia (UFC) dos tipos IV de EGB (cepa 1/82) e administrados intraperitonialmente,  uma hora antes da infecção, anticorpos monoclonais IL-18 (0.25 mg/camundongo). Em experimentos subseqüentes, os camundongos infectados com dose sub-óptima artritogênica de EGB (4 × 106 UFC/camundongo) receberam diferentes doses de IL-18 recombinante por quatro dias, iniciando uma hora após a infecção. A mortalidade, evolução da artrite, clearance bacteriano, histopatologia articular e produção de citocina foram avaliados nos animais infectados que receberam ou não receberam tratamento com anticorpos anti IL-18 ou IL-18.

 

A IL-18 foi produzida durante a infecção pelo EGB. A neutralização da IL-18 resultou em um decréscimo das taxas de mortalidade. A melhora da artrite foi acompanhada pela dramática redução da IL-1 local,  IL-6,  proteína 1 macrofágica inflamatória (MIP-1 ) e produção de MIP-2 bem como redução da carga bacteriana.  A administração de IL-18 exógena resultou em um aumento das taxas de mortalidade e aumento da incidência e gravidade de artrite pelo EGB, concomitante com um número maior de EGB e aumento dos níveis de IL-6, IL-1 , MIP-1 e produção de MIP-2 nas articulações.

 

Os autores concluíram que o presente estudo indicou algum envolvimento da IL-18 na patogênese da artrite induzida pelo EGB. O papel da IL-18 na patologia articular é mostrado por um efeito regulador nos níveis de mediadores inflamatórios e no influxo celular local. Portanto,  a IL-18 deveria ser considerada como um alvo potencial terapêutico na artrite  e na infecção pelo EGB.

 Role of interleukin-18 in experimental group B streptococcal arthritis - Arthritis & Rheumatism - 2004; Volume 50, Issue 6: 2005 - 2013

Role of interleukin-18 in experimental group B streptococcal arthritis
Luciana Tissi 1 *, Bradford McRae 2, Tariq Ghayur 2, Christina von Hunolstein 3, Graziella Orefici 3, Francesco Bistoni 1, Manuela Puliti 1
1University of Perugia, Perugia, Italy
2Abbott Bioresearch Center, Worcester, Massachusetts
3Istituto Superiore di Sanità, Rome, Italy
email: Luciana Tissi (tissi@unipg.it)

*Correspondence to Luciana Tissi, Department of Experimental Medicine and Biochemical Sciences, Microbiology Section, University of Perugia, Via del Giochetto, 06122 Perugia, Italy

Funded by:
 Ministero dell'Università e della Ricerca Scientifica 2001-2002, Italy; Grant Number: 2001061479-003

Abstract

Objective
To assess the role of interleukin-18 (IL-18) in the evolution of septic arthritis induced by group B streptococci (GBS) in mice.

Methods
CD1 mice were inoculated intravenously with 8 × 106 colony-forming units (CFU) of type IV GBS (strain 1/82), and administered intraperitoneally 1 hour before infection with anti-IL-18 monoclonal antibodies (0.25 mg/mouse). In a subsequent set of experiments, mice infected with a suboptimal arthritogenic dose of GBS (4 × 106 CFU/mouse) were administered different doses of recombinant IL-18 for 4 days, starting 1 hour after infection. Mortality, evolution of arthritis, bacterial clearance, joint histopathology, and cytokine production were examined in infected mice that did or did not receive treatment with anti-IL-18 antibodies or IL-18.

Results
IL-18 was produced during GBS infection. Neutralization of IL-18 resulted in a decrease in mortality rates, and in the incidence and severity of arthritis. Amelioration of arthritis was accompanied by a dramatic reduction in local IL-1, IL-6, macrophage inflammatory protein 1 (MIP-1) and MIP-2 production, and reduced bacterial burden. Administration of exogenous IL-18 resulted in increased mortality rates and increased incidence and severity of GBS arthritis, concomitant with a higher number of GBS and increased levels of IL-6, IL-1, MIP-1, and MIP-2 production in the joints.

Conclusion
The present study indicated some involvement of IL-18 in the pathogenesis of GBS-induced arthritis. The role of IL-18 in joint pathology is shown by a regulatory effect on inflammatory mediator levels and local cell influx. Thus, IL-18 should be regarded as a potential therapeutic target in GBS infection and arthritis.



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Publicado por: Dra. Shirley de Campos
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