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Imunologia/Imunidade

Mecanismos Básicos de desencadeamento de Autoimunidade

07/02/2005

 

    Múltiplos fatores podem estar envolvidos na quebra da auto tolerância:
    Anormalidades imunológicas (Desregulação), heranças genéticas, infecções microbianas (Iniciação).
 
Mecanismos de auto tolerância:
a. Deleção de clones autorreativos 
b. Regulação Ativa:
· Anergia Clonal,
· Ação de T supressores específicos para Ag próprios (?)
c. Sobrecarga antigênica (?)
 
 
    • Deleção de clones T&B autorreativos: (Bohemer)
    Células com capacidade para reagir com constituintes próprios são deletados pela exposição ao Ag em excesso na fase crítica de sua maturação.(Alto nível de apoptose/ morte celular nos órgãos linfóides primários suportam essa idéia).
    Mais efetiva, mas não sustenta toda auto tolerância por que:

      • Células B auto reativas pode ser induzidas a secretar Auto Ac por ativadores policlonais e

      • Nem todos Ag próprios podem estar presentes no timo para deletar Células T em maturação

      • Algumas Células, ainda que raramente, podem escapar da deleção tímica.

      • Células autoreativas podem aparecer por mutação.

      • Algumas Células T podem se maturar fora do timo.
     
    • Regulação Ativa:
    Anergia Clonal: (Nossal) Anergia (reação celular quando da ausência de um ou mais estímulos essenciais para a proliferação) é diferente de Supressão (efeito Inibitório que uma célula impõem sobre outra)
    Presença de " Auto Ac Natural" (usualmente IgM de baixa afinidade, gerado sem o envolvimento de Célula Thelper; de onde não produz lesão!) em indivíduos saudáveis sugere que o potencial para autoreatividade existe normalmente.
    Autoimunidade patológica pode ocorrer se grandes quantidades de auto Ac de alta afinidade são produzidos como resultado do envolvimento de Células T autoreativas. (o que enfatiza a importância da educação das células T no timo)

· Ação de células T supressoras especificas à Ag próprios: (?)(Supressão = efeito Inibitório que uma célula impõem sobre outra)

Até o momento células T supressoras ainda não foram positivamente identificadas em laboratório ("Supressão suprimida"?)
Conceito histórico, não mais aceito...

 
    • Sobrecarga antigênica:
    Conceito histórico, não mais aceito...
    Base = Ag bloquearia os receptores nos linfócitos, inativando-os....


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Publicado por: Dra. Shirley de Campos
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