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AIDS / HIV

Persistência Carga Viral Baixa em Terapia Antiretroviral está Associada ao Controle da Replicação do HIV Mediado por Células T

22/03/2005
 



Ainda não está esclarecido o quanto a terapia antiretroviral altamente ativa (HAART) pode manter estável a replicação viral em baixo nível e o número de células CD4. Em um artigo publicado recentemente na revista AIDS,  os autores realizaram um estudo para analisar se as respostas específicas ao HIV em pacientes estáveis parcialmente controlados durante a terapia antiretrovial (TARV) difere daquelas observadas na falha completa da HAART e se elas contribuem para o controle da carga viral (CV).

 

Três grupos de pacientes foram selecionados de acordo com os níveis plasmáticos de RNA do HIV durante 18 meses de TARV: carga viral persistentemente baixa (CVBx; RNA HIV <10 000 cópias/ml; n = 28),  carga viral intedectável (CVIn; RNA HIV <200 cópias/ml; n = 29) e CV alta (CVAl; RNA HIV > 10 000 cópias/ml; n = 14).  As respostas das células T contra a p24 e gp160  do HIV,  antígenos de memória e 15 grupos de peptídeos HIV-(Gag + RT)  foram estudadas através da  técnica de ELISpot Interferon-Gamma.

 

As freqüências das células T CD4 produtoras de IFN-[gamma] contra a p24 do HIV foram maiores nos grupos com CVBx do que nos grupos com CVIn ou CVAl  (P = 0.012 e  P = 0.047).  As respostas linfoproliferativas  à  p24 do HIV e antígenos de memória foram similares nos grupos com CVBx  e CVIn  porém foram menores no grupo com CVAl (P = 0.004).  As freqüências de células T CD8 específicas para o HIV foram maiores no grupo com CVBx do que no grupo com CVIn (1340 versus 410; P = 0.001). Elas associaram-se negativamente com a CV no grupo com CVBx e CVAl (r, -0.393, P = 0.039 e r, -0.643, P = 0.024, respectivamente) e associaram-se positivamente com as freqüências de células CD4 anti-HIV apenas no grupo com CVBx  (r, 0.420; P = 0.026).

 

Os autores concluíram que a replicação viral persistentemente baixa (<10 000 cópias/ml) durante a TARV estimula elevadas freqüências de células T CD4 e CD8 específicas ao HIV comparadas com a supressão total do vírus ou à falha completa da TARV. A associação da elevada atividade anti-HIV a grandes números de células T CD8 específicas ao HIV contribuem para o controle da replicação viral.

Persistent low viral load on antiretroviral therapy is associated with T cell-mediated control of HIV replication - AIDS – 2005; 19(1):25

Persistent low viral load on antiretroviral therapy is associated with T cell-mediated control of HIV replication.
AIDS. 19(1):25-33, January 3, 2005.
Alatrakchi, N a; Duvivier, C b,c; Costagliola, D c; Samri, A a; Marcelin, AG d; Kamkamidze, G a; Astriti, M b; Agher, R b; Calvez, V d; Autran, B a; Katlama, C b,c

Abstract:
Background: It is unclear how stable low-level viral replication and CD4 cell numbers can be maintained under highly active antiretroviral therapy (HAART). This study was designed to analyse whether HIV-specific responses in stable partially controlled patients during antiretroviral therapy (ART) differ from those observed in complete HAART failure and whether they contribute to the control of viral load (VL).

Methods: Three groups of patients were selected according to plasma HIV RNA levels during 18 months of ART: persistently low VL (LoVL; HIV RNA <10 000 copies/ml; n = 28), undetectable VL (UnVL; HIV RNA <200 copies/ml; n = 29) and high VL (HiVL; HIV RNA >10 000 copies/ml; n = 14). T-cell responses were studied using lymphoproliferative and interferon (IFN)-[gamma]-ELISpot assays against HIV-p24, -gp160, recall antigens, and 15 pools of HIV-(Gag + RT) peptides.

Results: Frequencies of IFN-[gamma]-producing CD4 T cells against HIV-p24 were higher in LoVL than in UnVL or HiVL groups [median, 131, 47 and 23 spot-forming cells (SFC)/1 x 106 peripheral blood mononuclear cells (PBMC), respectively; P = 0.012 and P = 0.047]. Lymphoproliferative responses to HIV-p24 and recall antigens were similar in LoVL and UnVL groups but lower in HiVL (P = 0.004). Frequencies of HIV-specific CD8 T cells were higher in LoVL than in UnVL (1340 versus 410 SFC/1 x 106 PBMC; P = 0.001). They correlated negatively with VL in the LoVL and HiVL (r, -0.393, P = 0.039 and r, -0.643, P = 0.024, respectively) and positively correlated with anti-HIV CD4 cell frequencies in the LoVL group only (r, 0.420; P = 0.026).

Conclusion: Persistently low viral replication (<10 000 copies/ml) during ART stimulates high frequencies of HIV-specific CD4 and CD8 T cells compared to full virus suppression or complete ART failure. The association of high anti-HIV activity with large numbers of HIV-specific CD8 T cells contribute to the control of viral replication.

(C) 2005 Lippincott Williams & Wilkins, Inc.


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