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Endocrinologia/Glândulas

GH protege células tronco neurais lesadas por lentivírus

06/11/2005
 


Um estudo foi publicado no AIDS, em que procuraram estudar os efeitos do HIV-1 e do vírus da imunodeficiência felina sobre a viabilidade em células tronco neurais, conjuntamente com as propriedades neurotróficas do hormônio de crescimento (GH) em modelos de neuroAIDS pediátrico.

 

Células tronco neurais de camundongos foram infectadas in vitro com um vetor viral Sindbis (SIN-HIVenv) que expressa a proteína do envelope viral derivada da linhagem JR-FL de HIV-1 do cérebro utilizando um vetor que aumenta a expressão de proteína verde fluorescente (SIN-EGFP) como controle. A sobrevida das células e as alterações da expressão de marcadores de células tronco neurais, durante o tratamento com GH, foram avaliadas. Gatos neonatos foram infectados com uma linhagem neurovirulenta de FIV e, seis semanas após a infecção, foram tratados com GH por seis semanas. Após doze semanas da infecção, expressão de marcador celular progenitor neural, perda neuronal e neuroinflamação cerebral foram examinadas utilizando-se PCR com transcrição reversa em tempo real e análises imunohistoquímicas.

 

A expressão do envelope de HIV-1 em células tronco neurais foi reduzida (p<0,05) e induziu morte celular (p<0,001), que foi bloqueada por GH. No córtex frontal de gatos infectados com FIV, neuroinflamação, perda de neurônios diferenciados (p<0,01) e expressão gênica de células progenitoras neuronais aberrantes (p<0,05) foram observadas. A expressão do envelope de FIV foi detectada no progenitor neural e em monócitos. O tratamento de animais infectados por FIV com GH induziu a expressão de IGF-1 em neurônios (p<0,01), aumentou a sobrevida neuronal (p<0,01) e aumentou a expressão de células tronco neuronais (p<0,05). Além disso, houve melhora do desempenho neurocomportamental (p<0,01) e do status imunológico (p<0,001) em animais tratados com GH e infectados com FIV.

 

Portanto, os pesquisadores concluíram que GH protege as células tronco neurais que são susceptíveis a lesões mediadas por lentivírus. Além disso, GH pode ser tratamento potencial para neuroAIDS pediátrico devido às ações neurotróficas.

Aberrant cortical neurogenesis in a pediatric neuroAIDS model: neurotrophic effects of growth hormone - AIDS 2005;19(16):1781-1791.

Aberrant cortical neurogenesis in a pediatric neuroAIDS model: neurotrophic effects of growth hormone.
AIDS. 19(16):1781-1791, November 4, 2005.
Marle, Guido van a; Antony, Joseph M b; Silva, Claudia b; Sullivan, Andrea b; Power, Christopher a,b,c,d

Abstract:
Objective: To study the effects of HIV-1 and feline immunodeficiency virus (FIV) on neural stem cell viability, together with the neurotrophic properties of growth hormone (GH) in models of pediatric neuroAIDS.

Design and methods: Mouse neural stem cells were infected in vitro with a Sindbis virus vector (SIN-HIVenv) expressing the envelope protein from the brain-derived HIV-1 strain JR-FL using a vector expressing enhanced green fluorescent protein (SIN-EGFP) as control. Cell survival and alterations in expression of neural stem cell markers upon GH treatment was assessed. Neonatal cats were infected with a neurovirulent FIV strain and 6 weeks after infection treated with GH for 6 weeks. Twelve weeks post-infection, neural progenitor cell marker expression, neuronal loss and neuroinflammation in brain were examined using real time reverse transcription-PCR and immunohistochemical analyses.

Results: HIV-1 envelope expression in neural stem cells reduced nestin expression (P < 0.05) and induced cell death (P < 0.001), which was blocked by GH. In the frontal cortex of FIV-infected cats neuroinflammation, loss of differentiated neurons (P < 0.01) and aberrant neuronal progenitor cell gene expression (P < 0.05) were observed. FIV envelope expression was detected in neural progenitor and monocytoid cells. GH treatment of FIV-infected animals induced insulin-like growth factor-1 expression in neurons (P < 0.01), enhanced neuronal survival (P < 0.01) and increased nestin expression (P < 0.05). Moreover, improved neurobehavioral performance (P < 0.01) and immunological status (P < 0.001) were observed, among GH-treated animals infected with FIV.

Conclusion: GH protects neural stem cells that are susceptible to lentivirus-mediated injury. Thus, GH may be a potential treatment for pediatric neuroAIDS because of its neurotrophic actions.


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Publicado por: Dra. Shirley de Campos
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