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Endocrinologia/Glândulas

Aspectos moleculares da sensibilidade aos glicocorticóides

19/11/2010

Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia

Arq Bras Endocrinol Metab vol.50 no.6 São Paulo Dec. 2006

doi: 10.1590/S0004-27302006000600003 

REVISÃO

 

Aspectos moleculares da sensibilidade aos glicocorticóides

 

Molecular aspects of glucocorticoid sensitivity

 

 

Cláudia D.C. Faria; Carlos Alberto Longui

Laboratório de Medicina Molecular, Departamento de Ciências Fisiológicas da Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo, SP

Endereço para correspondência

 

 


RESUMO

Os glicocorticóides exercem um papel importante na regulação fisiológica e na adaptação a situações de stress, sendo a maioria dos efeitos destes hormônios mediada pela interação com os receptores glicocorticóides. A sensibilidade ao glicocorticóide depende da densidade celular de receptores expressos, bem como da eficiência da transdução do sinal mediada pelo complexo hormônio-receptor. Os estados de resistência ou de hipersensibilidade ao glicocorticóide, observados, respectivamente, nas doenças inflamatórias auto-imunes e na síndrome metabólica, podem representar a variabilidade dos fatores que influenciam a cascata de sinalização do glicocorticóide. O reconhecimento destes fatores contribui para uma melhor compreensão tanto do fenótipo clínico e da evolução destas doenças quanto da resposta terapêutica com glicocorticóide. A compreensão destes mecanismos fisiopatológicos também pode contribuir para a escolha de intervenções terapêuticas. Neste artigo de revisão, descrevemos os múltiplos fatores envolvidos nesta cascata de sinalização, os quais são capazes de influenciar a sensibilidade ao glicocorticóide.

Descritores: Glicocorticóide; Sensibilidade; Mecanismo de ação; Biologia molecular; Receptor glicocorticóide; Dexametasona


ABSTRACT

Glucocorticoids play an essential role in maintaining basal and stress-related homeostasis. Most known effects of glucocorticoids are mediated by the intracellular glucocorticoid receptors. The glucocorticoid sensitivity seems to depend on the amount of receptors expressed and the efficiency of glucocorticoid receptor-mediated signal transduction. Glucocorticoid resistance or hypersensitivity, seen in autoimmune-inflammatory diseases and in metabolic syndrome respectively, can represent the variability of several steps that influence the signaling cascade of glucocorticoid action. The recognition of these steps could provide the understanding of the clinical phenotype and course of such diseases as well as their responsiveness to glucocorticoid therapy. The comprehension of these pathophysiological mechanisms can also improve the possible therapeutic interventions. In this review, we have summarized the multiple factors that have been shown to be involved in this signaling cascade and, thus, to influence glucocorticoid sensitivity.

Keywords: Glucocorticoid; Sensitivity; Mechanism of action; Molecular biology; Glucocorticoid receptor; Dexamethasone

 

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302006000600003&lng=en&nrm=iso&tlng=pt

 

 

 


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